癌症免疫新进展：小菌群也有“大梦想”

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近年来,“癌症免疫疗法”备受关注,但并非所有癌症患者都适用该疗法。

是新疗法的局限性,还是个体的差异性?对此,业内专家一直试图找寻答案。

近日,来自加拿大卡尔加里大学卡明医学院的研究团队发现,免疫检查点阻断(ICB)疗法的功效可能取决于特定的肠道细菌。

他们通过实验分离出可显著增强ICB疗效的3种细菌:假长双歧杆菌、约氏乳杆菌和欧陆森氏菌。

将免疫疗法与这些特定微生物疗法相结合,可以增强免疫系统识别和“歼灭”结肠直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌等癌细胞的能力。

更为重要的是,该研究指出了一种新的微生物代谢物—免疫途径,可用于开发利用微生物的新型辅助疗法。相关研究成果近日发表于《科学》。

“肠道菌群可以对癌症免疫产生积极影响,并对某些癌症免疫治疗效果发挥积极作用。然而细菌是如何做到的始终未解。在这项研究中,我们阐明了特定细菌是如何增强T细胞(人体攻击并摧毁癌细胞的免疫力战士)的能力并发挥作用的。”该研究的通讯作者Kathy D.McCoy表示。

“微生态王国”显“神功”

现实中,免疫检查点阻断疗法在大多数结肠直肠癌病例中均无效,并且微生物组在免疫无反应性中的作用也尚未确定,为此,研究人员开展了关于免疫疗法在小鼠癌症模型中的疗效研究。

研究人员分离出3种细菌——假长双歧杆菌、约氏乳杆菌和欧陆森氏菌, 在无菌小鼠实验中,将这些特殊的细菌与免疫检查点抑制剂一起植入小鼠体内。

结果显示,这些特殊细菌在小鼠癌症模型中显著增强了免疫治疗的效力。

其中,肠道假长双歧杆菌可产生代谢产物肌苷以增强免疫疗法的应答,而免疫疗法可以诱导降低肠屏障功能,增加肌苷和活化的抗肿瘤T细胞的全身转运。

该论文第一作者Lukas F.Mager 表示:“这些细菌所产生的小分子肌苷可以与T细胞直接相互作用,通过结合免疫疗法提高治疗的有效性,在某些情况下可以摧毁结肠直肠癌细胞,迅速缩小肿瘤体积。”

F.Mager还指出:“对没有接受这些有益细菌的受试小鼠而言,免疫疗法则无效。”随后,研究人员还证实了这些有益细菌对膀胱癌和黑色素瘤的研究结果。

“下一步,这项研究将应用于人类癌症的实验。实际上,在人类癌症中已经发现与小鼠肿瘤相关的这3种有益细菌。”D.McCoy表示。

南京医科大学第二附属医院肠病中心主任张发明告诉《中国科学报》:“一般而言,研究的益生菌都是人体所含细菌,不会使用人体以外细菌,不过,益生菌在人体内的含量很低,以上细菌也是。”

“这项研究只是动物实验结果,不能过度解读和推导其临床价值,动物实验的结果在人体实验中往往很难复制。”

张发明坦言,“但该研究展示了更清晰的肠道菌群作用机制,为我们点亮了一盏希望之‘灯’,但这盏‘灯’是‘微光’还是‘强光’仍然未知,只有进入人体实验阶段才能揭晓。”